Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in high-risk type 2 diabetes
McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, Deanfield JE, Inzucchi SE, Pop-Busui R, Mann JFE, Emerson SS, Poulter NR, Engelmann MDM, Ripa MS, Hovingh GK, Brown-Frandsen K, Bain SC, Cavender MA, Gislum M, David J-P, Buse JB, for the SOUL Study Group
N Engl J Med 2025 March 29, epub ahaed of print.
Összefoglalás
Háttér
Az orális szemaglutid GLP-1-RA készítmény, melynek kardiovaszkuláris biztonságosságát már igazolták nagy kardiovaszkuláris kockázatú T2DM-betegek körében. Indokolt volt, hogy az orális szemaglutid kardiovaszkuláris hatékonyságáról is adatok álljanak rendelkezésre ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben, CKD-ban, vagy mindkettőben szenvedő T2DM-betegek körében.
Módszerek
A véletlen besorolás elvét követő, kettős vak, placebo-kontrollos, eseményvezérelte, szuperioritást tesztelő vizsgálatban T2DM-betegek (életkor ≥50 év, HbA1c 6,5-10,0%) vettek részt, akiknél kardiovaszkuláris betegség, CKD vagy mindkettő ismert volt. A bevont betegek napi egyszer orális szemaglutidot (maximális dózis 14 mg) vagy placebót kaptak a korábbi standard terápia megtartása mellett. A vizsgálat elsődleges végpontja a három pontos MACE (kardiovaszkuláris halál, nem végzetes myocardialis infarctus, nem végzetes stroke, összevontan értékelve) volt. Megerősítő másodlagos végpontként a jelentős renális események alakulását összevontan értékelték.
Eredmények
A vizsgálatba 9650 beteget soroltak be, a követési idő átlag 47,5 hónap, medián 49,5 hónap volt. Elsődleges végpontként értékelt esemény (három pontos MACE) az orális szemaglutidot kapók között 579/4825 beteg esetében (12,0%, incidencia 3.1 esemény/100 betegév), a placebót szedők között pedig 668/4825 esetben (13,8%, incidencia 3,7 esemény/100 betegév) következett be (kockázati arány 0,86; 95%-os megbízhatósági tartomány 0,77-0,96, p = 0,006). A megerősítő másodlagos végpontok alakulását tekintve a két vizsgálati csoport között nem mutatkozott szignifikáns különbség. Súlyos mellékhatás a szemaglutid ágon 47,8%-ban, a placebo ágon 50,3%-ban fordult elő. A gasztrointesztinális mellékhatás előfordulási gyakorisága 5,0% és 4,4% volt.
Következtetések
Ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben, CKD-ban, vagy mindkettőben szenvedő T2DM-betegek körében az orális szemaglutiddal (vs. placebóval) folytatott kezelés a MACE szignifikánsan kisebb kockázatával járt együtt anélkül, hogy a súlyos mellékhatások előfordulása növekedett volna.
Abstract
Background
The cardiovascular safety of oral semaglutide, a glucagon-like peptide 1 receptor agonist, has been established in persons with type 2 diabetes and high cardiovascular risk. An assessment of the cardiovascular efficacy of oral semaglutide in persons with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease, chronic kidney disease, or both is needed.
Methods
In this double-blind, placebo-controlled, event-driven, superiority trial, we randomly assigned participants who were 50 years of age or older, had type 2 diabetes with a glycated hemoglobin level of 6.5 to 10.0%, and had known atherosclerotic cardiovascular disease, chronic kidney disease, or both to receive either once-daily oral semaglutide (maximal dose, 14 mg) or placebo, in addition to standard care. The primary outcome was major adverse cardiovascular events (a composite of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke), assessed in a time-to-first-event analysis. The confirmatory secondary outcomes included major kidney disease events (a five-point composite outcome).
Results
Among the 9650 participants who had undergone randomization, the mean (±SD) follow-up was 47.5±10.9 months, and the median follow-up was 49.5 months. A primary-outcome event occurred in 579 of the 4825 participants (12.0%; incidence, 3.1 events per 100 person-years) in the oral semaglutide group, as compared with 668 of the 4825 participants (13.8%; incidence, 3.7 events per 100 person-years) in the placebo group (hazard ratio, 0.86; 95% confidence interval, 0.77 to 0.96; P = 0.006). The results for the confirmatory secondary outcomes did not differ significantly between the two groups. The incidence of serious adverse events was 47.9% in the oral semaglutide group and 50.3% in the placebo group; the incidence of gastrointestinal disorders was 5.0% and 4.4%, respectively.
Conclusions
Among persons with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease, chronic kidney disease, or both, the use of oral semaglutide was associated with a significantly lower risk of major adverse cardiovascular events than placebo, without an increase in the incidence of serious adverse events.
Prof. Dr. Jermendy György
az MDT web-szerkesztősége nevében
PÁLYÁZATOK 
